| ¿Cuál es el punto de mayor peso en la carcinogénesis? | El daño genético (mutación) no letal. |
| ¿Qué son las "mutaciones conductoras" (driver mutations)? | Alteraciones que contribuyen a la adquisición se "sellos distintivos" de un cáncer. Son vistas cómo células cancerígenas progenitoras. |
| ¿Qué son las "mutaciones pasajeras"? | Alteraciones en genes con pérdida de la función que llevan a la inestabilidad cromosómica. Hay consecuencias fenotípicas. |
| ¿Qué se datos se encuentran al diagnóstico de un tumor? | Heterogeneidad y progresión tumoral. |
| ¿Cuáles son los "hallmarks" del cáncer (cambios fundamentales en la fisiología celular)? | Evitan destrucción mediante células inmunes, evitan supresores de crecimiento, activan inmortalidad replicativa, inflamación que promueve tumoración, activan invación y metástasis, inestabilidad genómica, resisten apoptosis, disregulan energía celular, sostienen señalización proliferativa. |
| ¿Cuál es la función de los genes BRCA 1 y 2? | Reparación de lesiones de doble hélice del ADN |
| ¿Qué tipo de cáncer provocan las mutaciones en los genes BRCA1 y 2? | Carcinoma familiar de mama y ovárico, carcinomas de mama masculina, leucemia linfocítica crónica (BRCA2) |
| ¿Cuál es el locus del gen Rb? | 13q14 |
| ¿Cuál es la función del gen Rb? | Regula el ciclo celular, entre la mitosis y replicación de ADN (G/S1). Estimula factores de transcripción para miocitos, adipocitos, melanocitos y macrófagos. |
| ¿Cuáles son los efectos de una mutación en el gen Rb? | Predisponde a retinoblastoma, osteosarcoma, glioblastoma, cáncer de mama/vejiga/pulmón |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Retinoblastoma |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Retinoblastoma |
| ¿Cuál es el locus de p53? | 17p13.1 |
| ¿Cuál es el "target" más común para alteraciones genéticas asociadas a tumores? | p53 |
| Las mutaciones en p53 son heredadas. Verdadero o falso. | Falso. Las mutaciones son adquiridas. |
| ¿Qué afecciones tiene el síndrome de Li-Fraumeni? ¿A la mutación de qué gen se asocia? | Sarcoma, mama, leucemia, cerebro, suprarrenal. p53 |
| ¿Cuál es la función del gen p53? | Reconoce ADN dañado, telomerasas acortadas e hipoxia. Previene neoplasias: activación temporal de arresto celular, induce arresto permanente al ciclo celular, desencadena apoptosis. |
| ¿Qué factores pueden inducir mutación del gen p53? | Radiación ionizante, carcinógenos, mutágenos. |
| ¿Qué es la poliposis adenomatosa familiar? | Pacientes jóvenes que presentan múltiples pólipos en el colon. Algunos se malignizan. |
| ¿Cuál es la función de la vía APC/ß-catenina? | Componente de la vía de señalización de WNT, que controla el destino, adhesión y polaridad celular en el desarrollo embrionario. |
| ¿A qué malignidades está asociada INK4a/ARF (CDKN2A)? | Asociado con cáncer de vejiga, tumores de cabeza y cuello, leucemias, colangiocarcinoma |
| ¿Para qué genes codifica INK4a/ARF (CDKN2A)? | Tumores supresores p16 (bloquea fosforilación de Rb) y p14/ARF (activa vía de p53) |
| ¿Cuál es el papel de la vía del TGF-ß? | Inhibidor potente de proliferación. Regula procesos celulares al unirse a complejos de serina-treonina. Suprime c-MYC, CDK2 y ciclinas A y E. |
| ¿A qué patologías está asociado el gen PTEN (phosphatase and tensin homologue)? | Síndrome de Cowden. |
| ¿Cuáles son las afecciones que produce el síndrome de Cowden? | Neoplasias benignas en anexos cutáneos y malignos en piel, mama, endometrio y tiroides |
| ¿Cuál es el patrón de herencia de síndrome de Cowden? | Autosómico Dominante |
| ¿Qué gen codifica PTEN? | 10q23 |
| ¿Qué afecciones produce la Neurofibromatosis tipo 1? | Neurofibromas benignos y gliomas en el nervio óptico. |
| ¿Qué afecciones produce la Neurofibromatosis tipo 2? | Schwannomas del acústico, meningiomas esporádicos y ependimomas. |
| ¿Cuál es la función del gen VHL? | Promueve degradación de ubiquitina. |
| ¿Qué provoca una mutación en el gen VHL? | Síndrome de von Hippel-Lindau |
| Locus de gen VHL: | 3p |
| Locus de gen WT1: | 11p13 |
| ¿Qué patologías se asocian a la mutación del gen WT1? | Tumor renal pediátrico de Wilms. Leucemias y cáncer de mama. |
| ¿Qué provoca la evasión de la apoptosis (en relación al origen de neoplasias)? | Desencadena desde daño al ADN hasta pérdida de adhesión a la membrana basal. |
| ¿Qué gen regula la permeabilidad de las mitocondrias (para liberar citocromo e inducir apoptosis)? | BCL2 |
| ¿Qué factores activan la vía intrínseca de la apoptosis? ¿Qué efectos tiene sobre la membrana mitocondrial? | Disminución de los factores de supervivencia, estrés y daño. La membrana mitocondrial se vuelve más permeable. |
| ¿Qué factores se encargan de la vía extrínseca de la apoptosis? | 1. CD95/FAS (TNF) se une a su ligando. 2. Se activa procaspasa 8 y luego se fragmenta a caspasa 8. 3. Llama a caspasa 3 y esta disgrega el ADN. 4. Se produce la muerte celular. |
| ¿Qué factores regulan el acortamiento de las telomerasas? | p53 y Rb |
| ¿Cuál es el límite de tamaó de un tumor antes de necesitar vascularización? | 2mm. No pueden crecer más de esto sin estar vascularizados. |
| ¿Cómo estimula un tumor la neoangiogénesis? | Con vasos dilatados, con fugas y con conexiones anómalas. |
| ¿Qué es necesario para conformar el émbolo tumoral? | Adhesión de plaquetas. |
| ¿Qué son los cambios cromosómicos (que provocan neoplasias)? | Clonas moleculares o rearreglos que activan proto-oncogenes por translocaciones e inversiones. |
| ¿Cuáles son los efectos de las translocaciones específicas en los tumores linfoides? | Resultan en sobreexpresión de protooncogenes que cambian su patrón regulador con el gen alterado. |
| ¿Qué es la amplificación genética? | Activación de proto-oncogenes asociados con sobre-expresión de sus productos, obteniendo reduplicación de las secuencias de ADN. |
| ¿Qué son los cambios epigenéticos? | Cambios reversibles y heredados en la expresión génica, que ocurren sin mutaciones. Se asocian con sensibilidad a medicamentos o drogoresistencia. |
| Es el resultado de la acumulación de múltiples mutaciones, siendo antecedido por lesiones precursoras: | Cáncer. |
| ¿Qué son los agentes carcinógenos de acción directa? | No requieren conversión metabólica. Sustancias para tratar neoplasias que inducen otros tumores. |
| ¿Qué son los agentes carcinógenos de acción indirecta? | Requieren metabolismo (p450) para ser activos, como hidrocarbonos policíclicos en carnes ahumadas. |
| ¿Qué tipo de radiación UV tienen mayor riesgo de malignidad? | B |
| ¿A qué malignidades se asocia la radiación ionizante? | Cáncer de piel (rayos electromagnéticos), Cáncer de pulmón (mineros), leucemia (Hiroshima y Nagasaki) |
| ¿Qué tipo de cáncer se ve en la siguiente imagen? | Carcinoma escamoso |
| ¿Qué tipo de cáncer se ve en la siguiente imagen? | Carcinoma basocelular |
| ¿Qué tipo de cáncer se ve en la siguiente imagen? | Melanoma |
| ¿Qué patologías están asociados al virus del papiloma humano? | Verrugas, condilomas y cáncer espinocelular cervical/farínego. |
| ¿Por qué el VPH provoca cáncer? | Posee proteínas oncogénicas (E6/E7), que neutralizan la función de p53 y RB. 16 y 18 son de alto riesgo. |
| ¿Qué patologías están asociados al virus del Epstein-Barr? | Linfoma de Burkitt (starry sky), linfomas B (inmunocomprometidos) |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Infección por VPH |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Linfoma de Burkitt (starry sky) |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Infección por hepatitis B/C |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Infección por hepatitis B y C |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Linfoma de Burkitt |
| ¿Qué es la caquexia? | Pérdida progresiva de grasa y masa corporal, acompañado de debilidad, anorexia y anemia. Metabolismo basal es mayor y el apetito menor. Acción de factores solubles como citocinas. |
| ¿Qué son los síntomas paraneoplásicos? | Síntomas complejos en pacientes con cáncer, que no pueden ser explicados, secundario a la diseminación local o distante, mediante la producción de hormonas. Problemas clínicos significativos que pueden llevar a la muerte. Semejan enfermedad metastásica que complica el manejo. |
| ¿Cuál es la manifestación inicial de una neoplasia oculta? | Un síndrome paraneoplásico. |
| ¿Cuál es la endocrinopatía más común? | Síndrome de Cushing. |
| ¿Qué porcentaje de los síndromes de Cushing son a causa de carcinoma pulmonar de células pequeñas? | 50% |
| ¿Cuál es el síndrome paraneoplásico más común? | Hipercalcemia |
| ¿Qué efectos clínicos tiene la hipercalcemia? | Osteólisis producida por cáncer, producción de sustancias tumorales calcémicas. |
| ¿Qué tumores están asociados a la hipercalcemia? | Mama, carcinoma escamoso de pulmón/broncogénico, riñón y ovario |
| ¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de los síndromes neuromiopáticos? | Neuropatía periférica, degeneración cortical cerebelosa, polimiositis y un síndrome miasténico |
| ¿Cuál es la causa de los síndromes neuromiopáticos? | Hay anticuerpos, presumiblemente inducidos contra antígenos de células tumorales |
| ¿Qué es la acantosis nigricans? ¿A qué se asocia? | Parches negruzcos de aspecto verrugoso en la piel. Se asocia a neoplasias en el TGI superior. |
| ¿Qué se ve en la siguiente imagen? | Acantosis nigricans. |
| ¿Qué es la "gradación" de un tumor? | Nivel o grado de diferenciación de una neoplasia. (mitosis, arquitectura, alto, bajo) |
| ¿Qué es la "etapa" de un tumor? | Extensión de la diseminación. Toma en cuenta tamaño, involucro ganglionar y metástasis (TNM). |
| ¿Cuál es la función de la IHQ en un tumor? | Categorización de neoplasis malignas desdiferenciadas, determinación del sitio de origen de los tumores metastásicos, detección de moléculas que poseen significado pronóstico y terapéutico. |
