| MB splošno | najpog. limfoproliferativna bolezen kokoši (2-6M stare)
Značilno: mononukl. infiltr. v perif. živcih, gonadah, koži, mipičnini, irisu, različnih visc. org.
Kaže se lahko tudi kot paraliza nog in kril
Zelo kompleksna bol., ki se lahko spreminja ali pa ne
NI patogen za ljudi |
| Etiologija MB | dsDNA
dr. Herpesviridae; Alfaherpesvirus: Gallid herpesvirus 2 (GaHV-2)
OVOJNICA
3 serotipi (razlike v dolžini regije→patogeni daljši genom):
-s.1-onkogeni vir.
-s.2- neonkogeni vir. pri piščancih
-s.3- neonkogeni vir. pri puranih
Strukturni P virusa:
- membr. glikoprot. (gB, gC, gD, gH, gL)→odg. za širjenje iz c. v c.
-glavni imunogeni P je gB → sproži nastanek nevtr. Pt
- gC → kodira vir. Ag A, ki je odg. za patogenost in onkogenost vir.
-gD → kodira P pom. za fuzijo in penetracijo v c. gost.
Odločilna gena, povezana z onkogenostjo MBV serotipa 1 sta:
Meq: izrazi se v tumorsko spremenjenih c.
fosforiliran P pp38: prisoten v citoplazmi latentno inficiranih c. in tumorsko spremenjenih c. |
| Izolacija vir. MB | Namnožuje na DSP, embr. račji fibroblasti, pič. ledv.c. → serotip1 → sprem. 2-4T po ok. |
| Občutljivost virusa MB | -izjemna obstojnost v okolju (vezani na perne folikle → nimamo pod kontrolo kako perje frči naokoli – brojler nikoli ne boš vedel ali je okužen z MB→ konstantna cirkulacija).
-Pri sobni Tje virus sposoben okužbe še 4–8 M, pri 4C pa je v perju obstojen tudi več let.
-Pri -65C ostane virus aktiven več M, pri T -20C izgubi aktivnost v 4M
-Občutljiv je na ↑T; inaktiviramo ga v 10min, če ga izpostavimo T60C, pri 56C pa je obstojen pol ure.
-Občutljiv na: eter, kloroform in ↓ ali ↑ pH ( pH 4 ali 10) |
| Prenos MB | -Epitelijske c. keratinskega sloja pernih foliklov (prim. mesto infektivnega virusa – 1. stvar, ki jo piščanček vdihne je prah in tako se žival TAKOJ okuži → največ virusa izloča 3-5T po okužbi) = vir okužbe
-direktni ali indirektni kontakt
-veliko živali je nosilcev vir., čeprav so videti klinično zdrave
-vertikalnega prenosa bolezni NI (zelo dobro) |
| Značilnosti obolenja MB | zelo kompleksno obolenje:
-prehodna paraliza,
-vnetne reakcije (se ne vidijo – so takoj ko žival vdihne),
-neoplazme
-imunosupresija |
| Patogeneza MB | -ok. preko resp.trakta (inhalacija)
-vir. z ovojnico – infektivni vir. se nahaja v pernih foliklih, kožnih celicah (dendrit)
-Pljuča – makrofagi prevzamejo vir. in ga prenesejo v FB, timus in vranico → nastanek litične faze (vnetne spremembe kar se ne vidi navzven)
- nato so 3/4 faze obolenja: zgodnja citolitična, latentna (ne vidiš ničesar – brojlerji), pozna citolitična faza in faza transformacije.
FAZE:
-1.citolitična faza inf. (3 - 6 dan PI): prim. tarčne c. limf. B (FB) → vnetna reakcija (intenzivna migracija makrofagov, timocitov, limfocitov in granulocitov na mesto vnetja)
-Latenta (prikrita) faza inf. (po 7 – 8 dnevu pi): prim. tarčne c. limf. T (CD4+ celice) - viremija, limfociti perifernega krvnega obtoka – prehodna imunsupresija
-2. faza citolitične inf. → periferni limfociti raznesejo virus v različna epitelna tkiva (ledvica, žlezovnik, gonade, plj., per. živci, golša, perni folikli) in imunokompetentne organe (PAZI virus, ki je sposoben infekcije se nahaja le v epitelnih celicah pernih foliklov) → širjenje vir. iz ok. v zdrave celice preko intracelularnih mostičkov (fuzija)
-Faza transformacije (rakava preobrazba): formacija limfomov v organih (najprej po 2T, pogosto kasneje). Razvoj limfomov vodi do masivnosti sprememb, ki privedejo do motenj v delovanju organov - KZ obolenja, pogin |
| Neonkogeni vir. MB | Nimajo vseh faz-uspešni kot cepiva
-pri razmn. ni produktivne citolitične inf. v limf. organih in drugih tkivih
-vir. vseeno mogoče izolirati iz per. krvi in organov |
| Klinični znaki MB (splošno) | ink.: nekje 6T; nekaj dni do več tednov, odvisna od (7 alinej, str.152)
redko znaki pred 3 in 4T
pojavlja po 9.T starosti
lahki hibridi še kasneje, že v fazi nesnosti
nikoli pri starejših od 60T |
| Klinični znaki MB (oblike) | ŽIVČNA OBLIKA
-asimetrična pareza do popolna paraliza ekstremitet
-spuščena krila
-povešanje glave, tortikolis
-otežkočeno dihanje
-razteg ene noge naprej, druge nazaj (zgleda kot da bi živali tekale čez ovire)
-ataksija
-manj pat. sevi - paraliza premine v 2D
-vsi živci bodo močno povečani (n. ischiadicus, brahialni pletež)
VISCERALNA OBLIKA (akutni izbruhi):
-prizadeto večje št. ž.– velik pogin
-depresija, ataksija, kasnejša delna ali popolna paraliza
OKULARNA LIMFOMATOZA
-obč. na svetlobo, točkovna depigm. irisa (hujši primeri difuzna siva depigm.),
-nespec.: ↓teže, anoreksija, driskavost, pogin zaradi stradanja in dehidr. |
| Morbidnost in mortalnost MB | Zelo variabilni:
-virulentnost povzročitelja,
-produkcija interferona,
-stres,
-druge imunosupresivne bol.
-genetska rezistenca ni vezana na infekcijo, temveč na klinično manifestacijo bolezni.
Necepljene živali : mortalnost med 10 – 30%, pri lahkih nesnicah tudi 80 %
Cepljenje živali : 5% ali več odvisno od cepiva
Mortalnost perzistira 4 – 10T
Večina vidno obolelih pogine |
| Patomorfološke spremembe MB (1) | Prehodna paraliza:
-posledica vazogenega edema možg. in meningitisa.
-blaga difuzne c. infiltracije v možg.,
-vnetje možg. ovojnic
-prolif. endotela kapilar
Živčna oblika – periferni živci (živci ishiadičnega in brahialnega spleta, vagus)
-zadebeljeni ( 2–3 x povečani)
-izguba prečne progavosti,
-edem (ker pride do vnetja živca ampak pazi lahko bi bilo tudi zaradi pomanjkanja vitaminov),
-sprememba barve (rumen, ne slonokoščen) lahko je sprem. živca tudi samo na eni nogi na drugi pa ne
Patološke sprem. na per. živcih:
-Sprem. tipa A: neoplastične narave - prolif. limfoidnih c. (tumorsko so spremenjene že) včasih je prisotna tudi demielizacija in prolif. Schwannovih celic
-Spremembe tipa B: vnetne spremembe, edem in infiltracija malih limfocitov in
plazmatk |
| Patomorfološke spremembe MB (2) | Okularna oblika:
-depigm. irisa (točkovna,ne vidi, sivo oko), konjuktivitis in edem
-mononuklearne infiltracije irisa, očesne muskulature
Kožna oblika: nodularni tumorji kože – perni folikli (v teh tumorjih je ogromno virusa)
LIMFOIDNI TUMORJI - NEOPLAZME → splošno: 2–3x povečanje organov, spremenjena barva, prerez – slaninaste sprem.
▪ testisi – nodularne spremembe; ovarij: nefunkcionalni folikli z sivkastimi področji, disfunkcije foliklov; pljuča – nodularne spremembe; srce: nodularni tumorji v miokardu; mezenterij; ledvica; jetra – perivaskularni nodularni tumorji (jetra so močno povečana močno zaobljeni robovi).... str. 157
Visceralni tumorji (značilni za akutno obl., najdemo tudi ko živci niso prizadeti):
▪ limfoidni tumorji: prolif. limfoidne c.- retikularne c., limfoblasti in mali srednji ter veliki limfociti (T in B limfociti, makrofagi)
▪ FB: hiperplazija, tumorji v interfolikularnem tkivu, ciste
▪ timus: degenerativne spremembe |
| Imunost MB | Imamo imunosupresijo – okvara hum. in cel. imunosti → način delovanja:
- litična (uničujoča) inf. limf. B, transformacija limf. T
-↓odg. na vakcinacije,
-↑dovzetnosti živali na sek. ok. (kokcidioza )
Nespecifični imunski odgovor:
-akt. makrofagov, c. naravne ubijalke, citokini
-celični imunski odgovor: funkcijske T celice (CD4 in CD8) pomembne za rezistenco na okužbo (najbolj važen)
-humoralni odgovor: nekaj dni po okužbi (6–7), - nevtralizacijska in percipitacijska Pt, perzistirajo vse življenje
-vakcinalni odg.: imunost deluje na tumorske Ag- ščiti pred zgodnjo replikacijo virulentnih vir.
Pomembna so tudi maternalna Pt– zaščita ni popolna, ↓pa dovzetnost za okužbo pri piščancih |
| Dif. diagnostika MB | - limfatična levkoza (ali big liver disease – bolezen, ki prizadene B limfocite, ki povzroča spremembe na vseh visceralnih organih razen na živcih ne, ostale spremembe so enake kot pri MB)
-retikuloendotelioza
-mieloblastoza,
-eritroblastoza
-karcinom ovarija
-pomanjkanje riboflavina (vit B2) – nastane zelo hitro 2, 3 teden življenja, prsti se ukrivijo, povzroči vnetje živcev
-tuberkuloza
Kriteriji diferencialne diagnostike:
• kriterij okužbe: zelo kužna bolezen, okužena vsa perutnina v jati
• kriterij patoloških sprememb: periferni živci, neoplazme v drugih organih ?
Sum:
o povečanje perifernih živcev
o limfoidni tumorji organov živali do 16T
o razbarvanje irisa |
| Diagnostika MB | - izolacija virusa na tkivnih kulturah (zelo težavna je)
- detekcija Ag: PCR (samo to še danes), IF, imunodifuzija, IP test , elektronska mikroskopija (perni folikli , koža, dendritus).
- dokaz Pt: AGP test, ELISA in IIF test (živali, ki so cepljenje so ves čas v viremiji) |
| Imunoprofilaktični program za MB | -živa cepiva → 1Dstarosti (shranjena v tek. dušiku, inaktiviranega cepiva NI)
-Cepiva: ateniurani sevi GaHV-2 (serotip 1), GaHV-3 (serotip 2) ali puranji sevi- MeHV-1 (HVT) – dodan, ker je kot nosilec.
Cepiva GaHV-2 :
- ateniurana virul. cepiva: virulentni sev HPRS – 16, vezan na celico (1.-vakcina, redka uporaba)
- ateniurana srednje virul. vakcina serotipa 1: CVI988/Rispens (virus vezan na celico): uporablja zelo pogosto, posebej v kombinaciji s HVT vakcino
- cepni sevi zelo virul. sevov MB (neregistrirane): dajejo dobro zaščito predvsem v povezavi s sočasno vakcinacijo s HVT
Cepiva GaHV-3 (nepatogeni sevi):
- sev SB 1 – virus vezan na celico: relativno dobra zaščita pred ok. z virul. sevi, ne pa proti zelo virulentnim sevom MBV
- kombinacija z HVT vakcino: dobra zaščito tudi proti zelo virul. sevom MBV
Cepiva HVT (puranji nepatogeni sev)
- HVT vakcina -sev Fc126: dobra zaščita proti virul. sevom, slabša proti zelo virul. sevom |
| Cepljenje MB | ➢ Bivalentne/trivalentne
➢ SB1 + HVT
➢ 301B/1 + HVT
➢ CVI988 + HVT
Apl.: i/m ali s/c DSP !!! ali 18.D inkub. in ovo
V SLO je potrebno cepiti vse MJ lahkih in težkih hibridov kot jate kokoši konzumnih nesnic
Brojlerje v primeru, če jih vzrejaš več kot 6T |
| Preventivni ukrepi za MB | - izredno pomembna higiena kot tudi način vzreje
- mladi piščanci naj bi bili vzrejani ločeno od starejših živali najmanj 2–3M
- all in, all out sistem
- dezinsekcija, dezinfekcija (prenašalci so lahko insekti) |
